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印度尼达尼布对肿瘤血管系统的影响怎么样

  尼达尼布是一种有效的口服血管激酶抑制剂,可以抑制vegf、pdgf和fgf信号,以及ret和flt3。在治疗难治性晚期实体肿瘤患者的第一阶段研究中,评估了尼达尼布的最大耐受剂量。在这个预先计划的子分析中,我们评估了尼达尼布对肿瘤血管系统的影响,,以及它的有效性和安全性,对30名大肠癌患者进行了评估。
  尼达尼布对肿瘤血管系统的影响
  方法:对常规治疗失败或未见有效治疗的晚期大肠癌患者,采用尼达尼布治疗,分别为50-450mg/天(n=14)或150-250mg/天(n=16),连续28天。在休息一周后,在没有恶化或过度毒性的情况下,允许进行进一步的疗程。主要目的是利用动态对比增强磁共振成像(dce-mri)对肿瘤血管的影响,并在60秒后dce-mri对比剂浓度-时间曲线下的初始区域(iauc60)或血浆与血管外细胞外液之间的体积传递常数(ktrans)表示。
  尼达尼布对肿瘤血管系统的影响结果:中位数为4.0个疗程。在21名可评估的患者中,14名(67%)的ktrans比基线下降了40%,13名(62%)比iauc60的基线下降了40%,分别代表了对肿瘤血流量和通透性的临床相关影响。从ktrans基线下降40%与非进行性肿瘤状态呈正相关(fisher的精确值:p=0.0032)。1例患者在250mg时达到部分缓解,每日2次,24例(80%)达到病情稳定,持续8周。
  肿瘤进展时间(ttp)在4个月时为26%,中位数为72.5天(95%置信区间:65-114)。常见的药物相关不良反应包括恶心(67%)、呕吐(53%)和腹泻(40%),3名患者出现药物相关不良反应≥3级。
  尼达尼布对肿瘤血管系统的影响如何?4例每日一次服用尼达尼布的患者,丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高≥3级。结论:在晚期难治性大肠癌患者中,尼达尼布能够调节肿瘤血流量和通透性,同时达到抗肿瘤活性并保持可接受的安全性。
 

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