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印度劳拉替尼耐药性相关病例的说明

  EML4-ALK重排的恶性胸膜间皮瘤(MPM)很少,其对间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂(包括阿来替尼和劳拉替尼)的反应尚待探索。在此病例报告中,我们描述了EML4-ALK重排的IIIB MPM期患者,其中分别将艾来替尼和劳拉替尼作为一线和四线治疗。在两种治疗方案中,他的显着缓解均被评估为部分缓解,,每种方案持续约3.5个月。
  劳拉替尼耐药性相关病例报告
  在治疗过程中收集了他的血浆样品,并进行了靶向测序,以了解他的治疗抗性的分子机制。测序分析显示,阿来替尼进展中出现了ALK I1171N和L1196M。同时,在劳拉替尼进展中鉴定出ALK I1171N,L1196M和G1202R突变,其中L1196M被证实与G1202R顺式。我们推测这些多重突变协同介导了他对艾乐替尼和劳拉替尼的抗性。
  我们的报告描述了对MPM患者的EML4-ALK重排的检测,该患者对ALK抑制剂具有显着的治疗反应。此外,我们的案例还揭示了由多种突变介导的ALK I1171N,L1196M和G1202R介导的洛拉替尼耐药性的获得性机制,为逐步理解ALK抑制剂治疗中获得性耐药机制的复杂性做出了贡献。
  间皮瘤是一种罕见的癌症,估计发病率不到所有诊断出的癌症的1%。1胸腔胸膜内膜引起的恶性肿瘤占间皮瘤病例的90%以上。由于其侵袭性病程和有限的治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的预后较差,III–IV期患者的平均总生存期在10个月至14个月之间。MPM与石棉接触有关,在白种人或高龄男性中更常见。西班牙裔比非裔美国人或亚裔人多;但是,近年来,亚洲人中的MPM病例有所增加。
 

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